Gregory House
Dr. Gregory House
je lékařský génius, který vede tým mladých diagnostiků na fiktivní fakultní nemocnici Princeton-Plainsboro v New Jersey. Budova, která je používána pro externí záběry je součástí Princeton University a jedná se o Frist Campus Center. Na začátku většiny epizod jsou zobrazeny události, které vedly k počátkům potíží a symptomů „pacienta týdne“. Jednotlivé epizody pak sledují tým v jeho pokusech diagnostikovat a vyléčit pacientovu nemoc. Housovo celostátně uznávané oddělení obvykle léčí pacienty u nichž nebyla v jiných nemocnicích zjištěna diagnóza, takže se jedná většinou o takřka neřešitelné případy. Kromě toho House odmítá přijmout případy, které se mu nezdají zajímavé. K diagnóze se tým dostává pomocí sokratovské dialogické metody, diferenciálních diagnóz a Housova vedení. Informace a názory svých podřízených však House často nebere v potaz a následně dokazuje, že jejich nápady a příspěvky postrádají množství důležitých faktorů. Poté co je pacientovi stanovena prvotní diagnóza a nasazena léčba, se jeho stav začne zlepšovat, což obvykle není konečný stav. Následuje prudké zhoršení, které značí chybnou předchozí diagnózu. 
Tyto navazující komplikace však pomohou Housovi a jeho týmu v určení správné diagnózy, na níž je upozorní nové symptomy. Během odhalování diagnózy se odehrává mnoho nečekaných zvratů. Někdy je těžké nemoc správně diagnostikovat, protože pacient lže o symptomech, o sobě či rodině a prostředí kde žije. House často říkává „všichni lžou“ nebo při poradách týmu prohlašuje: „pacient lže“ či „symptomy nikdy nelžou“. Jelikož jsou Housovy teorie o pacientově nemoci často založeny na předpokladu nebo kontroverzním tvrzení, má často problémy získat souhlas od své vedoucí, ředitelky nemocnice Dr. Lisy Cuddyové, k léčebným postupům, které považuje za nezbytné, zejména pak v situacích, kdy je postup velmi riskantní nebo eticky pochybný. Cuddyová od House vyžaduje, aby trávil více času v klinice pro veřejnost. Během služby v této části nemocnice House pacienty ohromuje výstředním chováním a neortodoxními postupy, ale udělá dojem zároveň rychlou a přesnou diagnózou, přestože vypadá, že o ně nejeví zájem. Pochopení těchto jednoduchých problémů, kterým House na ambulanci čelí, mu často pomůže vyřešit hlavní případ. V některých epizodách je nutné vniknout do pacientova domu, ať už s nebo bez jeho souhlasu, za účelem nalezení odpovědí či indicií, které by vedly ke zjištění diagnózy. Velkou část příběhu zabírá Housovo užívání Vicodinu a jiných drog, aby zvládal bolest, která pochází z infarktu jeho kvadricepsového svalu, který utrpěl před několika lety a po němž musí chodit s holí. House je mnoha lidmi zpodobňován coby lékařský Sherlock Holmes. 
Tato podoba je evidentní v mnoha částech zápletek tohoto seriálu, jako například Housovo spoléhání se na psychologii, coby řešitele problému, závislost na drogách, adresu Housova domu, hraní na hudební nástroje, jeho vztah s Dr. Jamesem Wilsonem (odkaz k Dr. Johnu Watsonovi). Postava Dr. House jej nezobrazuje jako typického doktora. Nenosí lékařský plášť, je neupravený, rozcuchaný, neoholený a nemá rád pacienty. Do svého týmu si vybral neurologického specialistu Erica Foremana, jak sám House uvádí z důvodu, že je černoch a má záznam v trestním rejstříku. Dále pak specialistku na imunologii Allison Cameronovou, kvůli jejímu vzhledu a nakonec Roberta Chase, kterého do týmu protlačil jeho vlivný otec. Ve čtvrté sérii je Housův lékařský tým obměněn a je v něm specialista na plastickou chirurgii Chris Taub, specialista na tělovýchovnou medicínu a rehabilitační lékařství Lawrence Kutner a tajuplná „Třináctka“, která má specializaci na interní medicínu
